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記者6日從天津大學(xué)獲悉，該校生命科學(xué)學(xué)院康君副教授團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，辣椒中辣味成分主要來(lái)源——辣椒堿，可激活胃內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，預(yù)防酒精所致的急性胃黏膜損傷。此外，團(tuán)隊(duì)發(fā)明的由白蛋白包被的辣椒堿納米制劑，可以顯著提高藥物溶解度和遞送效率，在酒精導(dǎo)致的急性胃黏膜損傷大鼠模型中，表現(xiàn)出卓越的抗氧化和抗炎效果，進(jìn)一步證明了該研究結(jié)果的應(yīng)用潛力。相關(guān)成果近期發(fā)表于國(guó)際期刊《電子生活》。

酒精的主要成分是乙醇。在大量飲酒時(shí)，乙醇進(jìn)入胃內(nèi)被快速吸收，會(huì)直接損傷胃黏膜上皮細(xì)胞，破壞胃黏膜的屏障作用，進(jìn)而導(dǎo)致胃黏膜充血、水腫、糜爛，甚至胃出血。這就是酒精性急性胃炎。

“該過程與氧化損傷密切相關(guān)，而‘胞質(zhì)接頭蛋白Keap1-轉(zhuǎn)錄因子Nrf2-抗氧化反應(yīng)元件Are’通路是人體最重要的抗氧化系統(tǒng)之一，其中轉(zhuǎn)錄因子Nrf2主要負(fù)責(zé)增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的危害?！笨稻忉屨f。

在過去的幾十年里，研究者們一直在努力尋找能夠激活該轉(zhuǎn)錄因子的分子，也研發(fā)出一系列激動(dòng)劑。但這些激動(dòng)劑在實(shí)際應(yīng)用中仍面臨兩個(gè)挑戰(zhàn)：一是人工合成小分子調(diào)控Keap1存在“脫靶”效應(yīng)，容易產(chǎn)生副作用；二是人工合成小分子誘導(dǎo)的Nrf2過度激活可能誘發(fā)癌癥。因此，開發(fā)一種不直接產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，卻能讓抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮作用的小分子抑制劑，對(duì)于改善酒精性急性胃炎意義重大。

康君團(tuán)隊(duì)通過在體外使用多種技術(shù)證明，辣椒堿能夠直接與Keap1蛋白的關(guān)鍵部分結(jié)合，并改變它的形狀和功能，從而促進(jìn)Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。

目前，尚未出現(xiàn)不直接結(jié)合Keap1的天然小分子化合物，表明辣椒堿可能是一種安全且新穎的Nrf2激動(dòng)劑，這將有助于開發(fā)用于氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的先導(dǎo)藥物，如衰老、癌癥、神經(jīng)退行性和心血管疾病等。

（記者陳曦 通訊員梁紹楠）